Tezepelumab ( Tezspire ) è un anticorpo monoclonale umano che blocca l'attività della linfopoietina stromale timica ( TSLP ).
Lo studio SOURCE ha valutato l'effetto di risparmio di corticosteroidi orali da parte di Tezepelumab negli adulti con asma dipendente da corticosteroidi orali.
È stato condotto questo studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 60 siti in sette Paesi.
Erano ammissibili i partecipanti di età compresa tra 18 e 80 anni con asma diagnosticato dal medico, che avevano ricevuto corticosteroidi inalatori a dosi medie o alte e avevano avuto almeno un'esacerbazione dell'asma nei 12 mesi precedenti lo screening.
I pazienti che stavano ricevendo corticosteroidi per via inalatoria a dose media dovevano avere la dose aumentata a dose alta per almeno 3 mesi prima dello screening.
Dopo una fase di ottimizzazione dei corticosteroidi orali fino a 8 settimane, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tezepelumab 210 mg oppure placebo per via sottocutanea ogni 4 settimane durante un periodo di trattamento di 48 settimane ( fase di induzione di 4 settimane, fase di riduzione dei corticosteroidi orali di 36 settimane e fase di mantenimento di 8 settimane ).
La randomizzazione è stata stratificata per Regione. I partecipanti, i ricercatori e il personale del sito non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la riduzione percentuale categorizzata rispetto al basale della dose giornaliera di corticosteroidi orali alla settimana 48 senza la perdita del controllo dell'asma.
Gli endpoint di efficacia e sicurezza sono stati valutati in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Nel periodo 2018-2019, 150 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tezepelumab 210 mg ( n=74 ) oppure placebo ( n=76 ).
Le probabilità cumulative di ottenere una categoria di maggiore riduzione percentuale di una dose di corticosteroidi orali per il mantenimento giornaliero alla settimana 48 sono state simili con Tezepelumab o placebo nella popolazione complessiva ( odds ratio, OR=1.28, P=0.43; l'endpoint primario non è stato raggiunto ).
Le probabilità cumulative sono state più elevate con Tezepelumab rispetto al placebo nei partecipanti con conta eosinofila al basale di almeno 150 cellule per microl ( 2.58 ), ma non nei partecipanti con una conta inferiore a 150 cellule per microl ( 0.40 ).
Tezepelumab è risultato ben tollerato, senza che siano stati identificati problemi di sicurezza.
53 dei 74 partecipanti ( 72% ) assegnati a Tezepelumab e 65 dei 76 partecipanti ( 86% ) assegnati al placebo hanno riportato un evento avverso.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 12 partecipanti ( 16% ) al gruppo Tezepelumab e 16 partecipanti ( 21% ) al gruppo placebo.
Non è stato osservato un miglioramento significativo nella riduzione della dose di corticosteroidi orali con Tezepelumab rispetto al placebo nella popolazione complessiva di questo studio di risparmio di corticosteroidi orali, sebbene sia stato osservato un miglioramento nei partecipanti con conta eosinofila nel sangue al basale di almeno 150 cellule per microl. ( Xagena2022 )
Wechsler ME et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 650-660
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