Gli studi clinici hanno mostrato i benefici del trattamento di Dupilumab ( Dupixent ) in pazienti con asma non-controllato fino a 1 anno.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Dupilumab nei pazienti con asma da moderato a grave, poiché non sono disponibili dati per un trattamento prolungato con Dupilumab oltre 1 anno.
TRAVERSE è stato uno studio di estensione in aperto in 362 ospedali e centri clinici in 27 Paesi che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Dupilumab 300 mg ogni 2 settimane fino a 96 settimane in adulti e adolescenti di età compresa tra 12 e 84 anni con asma grave o dipendente da corticosteroidi orali che avevano completato un precedente studio sull'asma con Dupilumab ( EXPEDITION di fase 2A, DRI di fase 2B P2b, QUEST di fase 3 o VENTURE ).
L'endpoint primario era il numero e la percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento.
Gli endpoint secondari includevano il tasso di esacerbazione annualizzato ( AER ) durante il periodo di trattamento e la variazione rispetto al basale dello studio genitore nel FEV1 pre-broncodilatatore, il questionario di controllo dell'asma a cinque voci ( ACQ-5 ), il questionario sulla qualità di vita con l'asma ( AQLQ ), i biomarcatori di tipo 2 ( eosinofili nel sangue e IgE totali sieriche ) e gli anticorpi anti-farmaco ( ADA ).
E' stata riportata la sicurezza in tutti i pazienti arruolati e l'efficacia nei pazienti con asma non-dipendente da corticosteroidi orali e in sottogruppi, inclusi i pazienti con fenotipo infiammatorio di tipo 2 che hanno ricevuto 148 settimane di trattamento.
Tra il 2014 e il 2019, su 2.302 pazienti valutati per l'idoneità, sono stati arruolati 2.282 adulti e adolescenti ( età mediana 50 anni, 62.1% femmine e 37.9% maschi ).
La sicurezza durante TRAVERSE era coerente con il profilo di sicurezza noto di Dupilumab.
La percentuale di pazienti che hanno riportato eventi avversi emergenti dal trattamento durante la durata dello studio è stata simile a quella osservata negli studi principali e variava dal 76.3% al 94.7%.
Gli eventi avversi emersi dal trattamento più frequentemente riportati sono stati nasofaringite ( 17.5-25.9% ), eritema al sito di iniezione ( 2.2-23.4% ) e bronchite ( 9.3-19.0% ).
Le esacerbazioni gravi dell'asma ( 0.5-3.6% ) e la polmonite ( 0.7-2.7% ) sono state gli eventi avversi gravi segnalati più frequentemente.
Si sono verificati quattro eventi avversi emergenti dal trattamento che hanno portato alla morte.
L'efficacia durante TRAVERSE è stata coerente anche con i risultati degli studi genitori.
Nei pazienti che non erano dipendenti da corticosteroidi orali, il tasso di esacerbazione annualizzato è rimasto basso ( 0.277-0.327 ) nello studio genitore e nei gruppi di trattamento, i miglioramenti di FEV1 pre-broncodilatatore sono stati mantenuti fino alla fine del trattamento alla settimana 96 ( variazioni medie rispetto al basale dello studio genitore variavano da 0.22 l a 0.33 l tra lo studio genitore e i gruppi di trattamento ) e i miglioramenti nei punteggi ACQ-5 e AQLQ sono stati mantenuti fino all'ultimo punto temporale valutato alla settimana 48.
Sono stati osservati rapidi miglioramenti nel FEV1 pre-broncodilatatore e sono stati osservati miglioramenti duraturi in tutte le misure di esito per i pazienti trattati con Dupilumab che in precedenza avevano ricevuto placebo negli studi genitori; ulteriori miglioramenti nel tasso di esacerbazione annualizzato, nel controllo dell'asma e nella qualità di vita correlata alla salute sono stati osservati nei pazienti che hanno continuato a ricevere Dupilumab.
Gli eosinofili nel sangue e le IgE totali sieriche sono diminuite progressivamente. Lo stato di anticorpi anti-farmaco non ha avuto effetti sulla sicurezza o sull'efficacia. Nel sottogruppo di pazienti con un fenotipo infiammatorio di tipo 2 seguiti per 148 settimane, tasso di esacerbazione annualizzato è diminuito progressivamente e i miglioramenti iniziali della funzione polmonare sono stati mantenuti per 148 settimane.
I dati mostrano che la sicurezza e l'efficacia di Dupilumab nei pazienti adulti e adolescenti con asma da moderato a grave sono mantenute quando il trattamento viene esteso fino a 148 settimane. Questi risultati supportano quindi l'uso a lungo termine di Dupilumab in questa popolazione di pazienti. ( Xagena2022 )
Wechsler M et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 11-25
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