Le combinazioni a dose fissa ( FDC ) di corticosteroidi inalatori ( ICS ) e agonisti beta-2-adrenergici a lunga durata d'azione ( LABA ) sono considerate sicure ed efficaci nella gestione dell'asma.
La maggior parte delle combinazioni a dose fissa disponibili richiede un dosaggio due volte al giorno per ottenere un effetto terapeutico ottimale.
L'obiettivo dello studio PALLADIUM è stato quello di valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione FDC giornaliera di Mometasone furoato più Indacaterolo acetato ( MF-IND; Bemrist Breezhaler ) rispetto alla monoterapia con Mometasone furoato ( MF ) nei pazienti con asma non-adeguatamente-controllato.
Questo studio di fase 3 di 52 settimane, in doppio cieco, a gruppi paralleli, ha reclutato pazienti da 316 centri in 24 Paesi.
Sono stati inclusi pazienti di età compresa tra 12 e 75 anni con una diagnosi documentata di asma da almeno 1 anno, percentuale di FEV1 prevista del 50-85% e un punteggio alla scala ACQ-7 ( Asthma Control Questionnaire 7 ) di almeno 1.5 nonostante il trattamento con corticosteroidi inalatori a dose media o alta oppure corticosteroidi inalatori a basso dosaggio più LABA.
Una storia di esacerbazioni dell'asma non era un requisito dello studio.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei seguenti trattamenti per 52 settimane: MF-IND ad alto dosaggio ( 320 mcg, 150 mcg ) o MF-IND a dose media ( 160 mcg, 150 mcg ) una volta al giorno tramite Breezhaler; MF ad alto dosaggio ( 800 mcg in 400 mcg due volte al giorno ) o MF a dose media ( 400 mcg una volta al giorno ) tramite Twisthaler; o Fluticasone propionato - Salmeterolo xinafoato ad alte dosi ( FLU-SAL; 500 mcg, 50 mcg ) due volte al giorno tramite Diskus.
I partecipanti hanno ricevuto placebo tramite inalazione attraverso Breezhaler, Twisthaler, o dispositivi Diskus al mattino e alla sera, a seconda dei casi.
L'endpoint primario era il miglioramento di trough FEV1 con MF-IND ad alte e medie dosi rispetto alle rispettive dosi di MF dal basale a 26 settimane, analizzate nel set completo di analisi.
MF-IND ad alte dosi una volta al giorno è stato confrontato con FLU-SAL ad alte dosi due volte al giorno per la non-inferiorità sul miglioramento della trough FEV1 alla settimana 26 con un margine di -90 ml utilizzando un modello misto per misure ripetute come uno degli endpoint secondari.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 2015 e il 2018, sono stati assegnati 2.216 pazienti in modo casuale ( MF-IND ad alto dosaggio, n=445; MF-IND a dose media, n=439; MF a dose alta, n=442; MF a dose media, n=444; FLU-SAL ad alte dosi, n=446 ), di cui 1.973 ( 89.0% ) hanno completato il trattamento in studio e 234 ( 10.6% ) hanno interrotto prematuramente il trattamento in studio.
MF-IND a dose elevata ( differenza di trattamento 132 ml; P minore di 0.001 ) e MF-IND a dose media ( differenza di trattamento 211 ml; P minore di 0.001 ) hanno mostrato una superiorità nel migliorare trough FEV1 rispetto alle corrispondenti dosi di MF dal basale alla settimana 26.
MF-IND ad alte dosi è risultato non-inferiore a FLU-SAL ad alte dosi nel migliorare trough FEV1 dal basale alla settimana 26 ( differenza di trattamento 36 ml; P=0.11 ).
Nel complesso, l'incidenza degli eventi avversi è stata simile tra i gruppi di trattamento.
La combinazione a dose fissa di corticosteroidi per via inalatoria una volta al giorno e LABA ( MF-IND ) ha migliorato significativamente la funzione polmonare rispetto alla monoterapia con corticosteroide per via inalatoria ( MF ) alla settimana 26.
MF-IND ad alto dosaggio è risultato non-inferiore alla combinazione due volte al giorno di corticosteroide per via inalatoria e LABA ( FLU-SAL ad alto dosaggio ) per il miglioramento della trough FEV1.
La combinazione di MF-IND fornisce una nuova opzione in polvere secca una volta al giorno per il controllo dell'asma. ( Xagena2020 )
van Zyl-Smit RN et al, Lancet Respiratory Medicine 2020; 8: 987-999
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