Quando i sintomi dell'asma peggiorano, i pazienti in genere si affidano a una terapia di salvataggio con beta-2-agonisti a breve durata d'azione ( SABA ), ma i SABA non affrontano il peggioramento dell'infiammazione, che lascia i pazienti a rischio di gravi esacerbazioni dell'asma.
L'uso di una combinazione a dose fissa di Albuterolo ( anche noto come Salbutamolo ) e Budesonide, rispetto al solo Albuterolo, come farmaco di salvataggio potrebbe ridurre il rischio di una grave esacerbazione dell'asma.
È stato condotto uno studio multinazionale, di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, guidato dagli eventi, per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione Albuterolo e Budesonide, rispetto al solo Albuterolo, come farmaco di salvataggio nei pazienti con asma da moderato a grave non-controllato che ricevevano terapie di mantenimento contenenti glucocorticoidi per via inalatoria, che sono proseguite per tutto lo studio.
Adulti e adolescenti di età maggiore o uguale a 12 anni sono stati assegnati in modo casuale a uno di tre gruppi di studio: una combinazione a dose fissa di 180 microg di Salbutamolo e 160 microg di Budesonide ( con ciascuna dose composta da due erogazioni rispettivamente di 90 microg e 80 microg, il gruppo di combinazione a dose più alta ), una combinazione a dose fissa di 180 μg di Salbutamolo e 80 μg di Budesonide ( con ciascuna dose composta da due erogazioni di 90 microg e 40 microg, rispettivamente, il gruppo di combinazione a dose più bassa ), o 180 microg di Albuterolo ( con ciascuna dose composta da due erogazioni di 90 microg, il gruppo Albuterolo da solo ).
I bambini di età compresa tra 4 e 11 anni sono stati assegnati in modo casuale solo al gruppo di combinazione a basso dosaggio o al gruppo con solo Salbutamolo.
L'endpoint primario di efficacia è stato il primo evento di grave esacerbazione dell'asma in un'analisi del tempo all'evento, che è stata eseguita nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
In totale 3.132 pazienti sono stati randomizzati, di cui il 97% aveva 12 anni o più.
Il rischio di esacerbazione grave dell'asma è risultato significativamente inferiore, del 26% nel gruppo di combinazione con la dose più alta rispetto al gruppo con solo Salbutamolo ( hazard ratio, HR=0.74; P=0.001 ).
L'hazard ratio nel gruppo con la combinazione a dose più bassa, rispetto al gruppo con solo Salbutamolo, è stato 0.84 ( P=0.052 ).
L'incidenza di eventi avversi è stata simile nei tre gruppi di studio.
Il rischio di esacerbazione dell'asma grave è risultato significativamente inferiore con l'uso al bisogno di una combinazione a dose fissa di 180 microg di Albuterolo e 160 microg di Budesonide rispetto all'uso di Albuterolo da solo al bisogno tra i pazienti con asma non-controllato da moderato a grave che stavano ricevendo un'ampia gamma di terapie di mantenimento contenenti glucocorticoidi per via inalatoria. ( Xagena2022 )
Papi A et al, N Engl J Med 2022; 386: 2071-2083
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