I bambini con asma da moderato a grave continuano ad avere complicazioni della malattia nonostante abbiano ricevuto una terapia standard.
L'anticorpo monoclonale Dupilumab ( Dupixent ) è stato approvato per il trattamento di adulti e adolescenti con asma e altre malattie infiammatorie di tipo 2.
In questo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 52 settimane, sono stati assegnati 408 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni affetti da asma da moderato a grave non-controllato a ricevere un'iniezione sottocutanea di Dupilumab ( a un dose di 100 mg per quelli che pesavano 30 kg o meno e 200 mg per quelli che pesavano più di 30 kg ) o placebo abbinato ogni 2 settimane.
Tutti i bambini hanno continuato a ricevere una dose stabile di terapia di base standard.
L'endpoint primario era il tasso annualizzato di gravi esacerbazioni dell'asma. Gli endpoint secondari includevano la variazione rispetto al basale della percentuale del volume espiratorio forzato prebroncodilatatore previsto in 1 secondo ( ppFEV1 ) alla settimana 12 e nel punteggio dell'Asthma Control Questionnaire 7 Interviewer-Administered ( ACQ-7-IA ) alla settimana 24.
Gli endpoint sono stati valutati nelle due popolazioni primarie di efficacia che avevano un fenotipo di asma infiammatorio di tipo 2 ( 150 o più eosinofili nel sangue per millimetro cubo o una frazione di ossido nitrico esalato di 20 ppb o più al basale ) o una conta degli eosinofili nel sangue di almeno 300 cellule per millimetro cubo al basale.
Nei pazienti con fenotipo infiammatorio di tipo 2, il tasso annualizzato di gravi riacutizzazioni asmatiche è stato 0.31 con Dupilumab e 0.75 con placebo ( riduzione del rischio relativo nel gruppo Dupilumab, 59.3%; P minore di 0.001 ).
La variazione media rispetto al basale nella ppFEV1 è stata di 10.5 punti percentuali con Dupilumab e di 5.3 punti percentuali con placebo ( differenza media, 5.2 punti percentuali; P minore di 0.001 ).
Dupilumab ha anche determinato un controllo dell'asma significativamente migliore rispetto al placebo ( P minore di 0.001 ).
Risultati simili sono stati osservati nei pazienti con una conta degli eosinofili di almeno 300 cellule per millimetro cubo al basale.
L'incidenza di eventi avversi gravi è stata simile nei due gruppi.
Tra i bambini con asma da moderato a grave non-controllato, quelli che hanno ricevuto Dupilumab aggiuntivo hanno avuto meno riacutizzazioni dell'asma e una migliore funzionalità polmonare e controllo dell'asma rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. ( Xagena2021 )
Bacharier LB et al, N Engl J Med 2021; 385: 2230-2240
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